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发布日期:2023-11-01
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上:Q蟠笱ё嬉⒖翁庾樵凇禖MLS》发表斑马鱼疾病模型的研究成果

近日,上:Q蟠笱ё嬉⒖翁庾,联合哈佛大学医亚娱环球研究人员在其专业领域期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》(IF 8.7)(doi:10.1007/s00018-023-04933-2)发表题为《Modeling of large-scale hoxbb cluster deletions in zebrafish uncovers a role for segmentation pathways in atrioventricular boundary specification》的研究论文,针对HOXB 缺失突变导致的疾病及其靶点基因调控机制展开研究并取得进展,为后续靶向药物筛选提供理论支持。

上:Q蟠笱畚牡谝坏ノ,上:Q蟠笱妒垦芯可婺、王冰琦、金东旭为共同第一作者,祖尧副教授为通讯作者。该课题得到了国家自然科学基金、上海临港新片区海洋生物医药科技创新型平台、上:Q蟠笱Э萍挤⒄勾葱卵芯孔ㄏ罨鸷退镉盅芯恐行牡闹С。

Hox基因家族是身体前后体轴调控的重要基因,相关Hox基因的缺失会导致严重的疾。湓谛脑喾⒂械牡骺鼗粕胁磺宄。祖尧课题组利用斑马鱼模拟人类疾病构建模型,借助CRISPR基因编辑技术成功得到了具备致病表型的大片段缺失的斑马鱼同源 hoxbb 簇的突变体,并利用单细胞测序数据分析、原位杂交和电生理等相关技术手段发现缺失片段中的hoxb1b是关键基因靶点,hoxb1b通过与meis2b相互结合,激活下游基因gata5并抑制hand2的表达,进而调节心脏瓣膜的形成。该研究建立了高效的基因编辑大片段删除技术、基因编辑挖掘关键基因靶点的方法,同时揭示了hoxbb调控心脏发育的分子机制及其致病机理。

文章链接:https://doi.org/10.1007/s00018-023-04933-2

(供稿:亚娱环球)

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